Off-label utilizarea antidepresivelor pentru dureri cronice

În ultimii ani, prescripția off-label de antidepresive pentru tratamentul durerii cronice a crescut, împreună cu dovezi ale eficacității lor și bazele mecanistice atunci când sunt utilizate în acest scop. Depresia este o comorbiditate comună în rândul pacienților cu dureri cronice, și utilizarea acestor agenți poate atenua simptomele ambelor tulburări. De obicei, cu toate acestea, dozele semnificativ mai mici sunt necesare pentru analgezie decât pentru tratamentul depresiei; astfel, profilul de risc și potențialele efecte adverse (AEs) diferă între cele două indicații. 1

În plus, întârzierea în debutul efectelor analgezic după administrare apare după un timp mai scurt decât efectul lor antidepresiv dat, după sa menționat într-un 2019 revizuire de Ivan Urits, MD, un coleg clinic în anestezie la Beth Israel Deaconess Medical Center, și colegii de la Harvard Medical School și mai multe alte universități din SUA. 1

„Mecanismul propus în spatele proprietăților analgezice ale medicamentelor antidepresive este de obicei descris ca rezultat al inhibării recaptării monoaminei în [sistemul nervos central], ceea ce duce la creșterea activității de descrescătoare a [serotoninei sau noradrenalină] și efectele lor antinociceptive asupra homeostazei durerii. ”

Autorii au examinat dovezile referitoare la mai multe antidepresive care sunt utilizate în gestionarea durerii cronice, inclusiv constatările selectate rezumate mai jos.

Bupropion, o a doua generație antidepresiv atipice, se crede că acționează prin inhibarea recaptarii noradrenalină-dopamina. Deși acest medicament are, în general, un profil de siguranță favorabil, acesta poate conferi o creștere dependentă de doză a riscului de convulsii, în special la pacienții cu tulburări de alimentație, și este, prin urmare, contraindicat la pacienții cu antecedente de convulsii sau tulburări de alimentație . Un studiu randomizat dublu-orb crossover de 41 pacienți nondepresivi cu dureri neuropatice a demonstrat utilizarea bupropionă în managementul durerii neuropatice a fost demonstrată în 2001,2 bupropionă susținută de eliberare a fost asociată cu îmbunătățirea în neuropatice durere la 73% dintre pacienți și o scădere a scorului mediu al durerii în comparație cu valoarea inițială (de la 5,7 la 4; P <. 001) vs nici o schimbare în scorurile cu placebo. Ameliorarea durerii asociate cu bupropionă a fost susținută la 6 săptămâni.

Mai multe constatări recente au sugerat că bupropionă poate fi, de asemenea, eficace în tratarea durerii cronice asociate cu boli inflamatorii intestinale (IBD). Acest lucru poate fi parțial un rezultat al proprietăților antiinflamatorii ale bupropionului, astfel a fost inculpat de studies3, în care bupropiona a redus nivelul de [factorul de necroză tumorală (TNF)]-α prin creșterea adenozin monofosfat ciclic intracelular (cAMP) care inhibă [ factorul de necroză tumorală]-sinteza α „, precum și nivelurile de interferon-γ, conform revizuirii. 1 research5 de animale emergente a” arătat, de asemenea, că bupropionul posedă proprietăți analgezice și antiinflamatorii care sunt probabil mediate prin inhibarea sintezei de prostaglandine și un mecanism inhibitor central probabil. ” 1

Duloxetine, unul din mai multe inhibitori ai recaptarii serotoninei-noradrenalină (SNRIs) utilizate în tratamentul durerii cronice, este SNRI care a fost cel mai larg studiate pentru această indicație. Aceste medicamente „suprima durerea neuropata prin modificarea recuperarea sistemului noradrenergic descendent inhibitoare în măduva spinării.” 1, 6 numeroase studii au demonstrat eficacitatea duloxetinei în tratamentul durerii asociate osteoartritei genunchiului și mâinii, precum și durerii neuropatice asociate diabetului zaharat, cancerului și chimioterapiei. Diverse alte rezultate susțin eficacitatea în dureri cronice de spate scăzut. 7 într-un studiu randomizat dublu-orb, publicat în 2017, utilizarea perioperativă a duloxetinei și etoricoxibului a condus la reducerea durerii postoperatorii și a utilizării opioide după o laminectomie lombară; cu toate acestea, constatările de până acum au fost amestecate în ceea ce privește această indicație.

Antidepresive triciclice (TCAs) sunt antidepresive cele mai frecvent prescrise în managementul durerii cronice, de obicei pentru tratamentul durerii neuropatice.

„În timp ce mecanismul direct de acțiune este în mare măsură necunoscut, TCAs poate suprima sistemul noradrenergic descendent inhibitoare pentru a produce un efect antihiperalgesic”, a scris Ivan Urits, MD, de la Beth Israel Deaconess Medical Center și Harvard Medical School, Boston , Massachusetts, și colegii. 1, 8 dovezile Scant până în prezent susțin eficacitatea TCAs pentru dureri cronice (de exemplu, într-o revizuire a 17 studii care au cuprins utilizarea amitriptilinei pentru durerea neuropatică, nu s-a observat niciun beneficiu consistent). 9 numeroase AEs grave sunt, de asociate cu TCAs, variind de la tahicardie și retenție urinară la confuzie și halucinații.

Cu toate acestea, utilizarea cu succes a acestor agenți în practica clinică a fost frecvent raportată.

„Clinicienii ar trebui să cuantifice beneficiul potențial pentru a fi câștigat împotriva profilului de efect secundar substanțial și riscul de supradozaj atunci când încearcă să trateze durerea neuropatica cu TCA,” autorii sfătuit.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *